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使用ATG/ALG治疗SAA

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1997年,国外开始使用ATG/ALG治疗SAA,由于其优越的疗效和较小的毒副反应,现己成为SAA治疗的首选药物。


1楼2014-02-23 14:15回复
    简介:
    ATG的治疗剂量为15-20mg/kg.d.ALG的治疗剂量为5-10mg/kg.d。单用ATG/ALG的疗效约为40% (young),联合应用其它免疫抑制剂如CSA,雄激素和造血生长因子可将疗效提高到50-80%。我们采用ATG/ALG+CSA+雄激素+造血生长因子联合治疗方案治疗SAA的有效率达85.7%。ATG/ALG的近期疗效与治疗前的中性粒细胞绝对值;网织红细胞和血小板的绝对值;支持治疗是否充分有关。另外,也有学者认为与思者的淋巴细胞对ATG的敏感性有关。支持治疗是ATC/ALG治疗过程中的重要环节,包括思者须住隔离室,治疗前尽可能控制感染。


    本楼含有高级字体2楼2014-02-23 14:15
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      操作:
      严格做好口腔,皮肤,肛周,会阴护理,口服肠道不吸收抗生素,进无菌饮食,将患者的血红蛋白提高到80g/L,血小板维持在20x109/L以上以及用肾上腺皮质激素减少ATG/ALG的不良反应等。ATG/ALG治疗后的维持治疗也是不可忽略的环节。我们认为,当患者的血象达到正常后,不宜过早地减量或停药,应维持CSA+雄激素治疗2年以上,并定期随访病情变化,直至患者骨髓象,骨髓活检,造血祖细胞培养完全或接近正常。前瞻性地预测和选择合适的病人是临床医生今后在ATG治疗过程中需要研究和解决的问题。


      本楼含有高级字体3楼2014-02-23 14:16
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        副作用:
        ATG/ALG的常见副作用:
        1、类过敏反应。主要表现为ATG/ALG输注过程中出现的发热,多样性皮疹,关节和肌肉酸痛等。
        2、血清病反应。多发生在ATG/ALG治疗后7-14天,个别患者的血清病反应可反反复复,持续一月。发生率约为30%。主要表现为高热,皮疹、关节酸痛和蛋白尿等,严重者可出现喉头水肿。
        3、感染和出血加重。
        4、晚期可继发其它克隆性疾病如AML,MDS和PNH等。国外报道发生率约为10%,但在我们观察的病人中其发生率低于5%。
        5、少数情况下可引起肝肾功能损害。


        本楼含有高级字体4楼2014-02-23 14:16
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          治疗方案:
          适用于年龄大于40岁或无合适供髓者的严重型再障以及常规治疗无效的再障患者。最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(ALG)。
          1、做用机理:主要可能通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制,也有认为尚有免疫刺激作用,通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖,此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用。
          2、应用剂量:因来源不同而异,马ALG10~15mg/(kg·d),兔ATG2.5~4.0mg/(kg·D),共5天,用生理盐水稀释后,先皮试,然后缓慢从大静脉内滴注,如无反应,则全量在8~12小时内滴完;同时静滴氢化考的松,1/2剂量在ALG/ATG滴注前,另1/2在滴注后用。
          3、注意事项:患者最好给予保护性隔离。为预防血清病,宜在第5天后口服强的松1mg/(kg·d),第15天后减半,到第30天停用。不宜应用大剂量肾上腺皮质激素,以免引起股骨头无菌性坏死。疗效要1个月以后,有的要3个月以后才开始出现。严重型再障的有效率可达40%~70%,有效者50%可获长期生存。
          4、不良反应:有发热、寒颤、皮疹等过敏反应,以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血,滴注静脉可发生静脉炎,血清病在治疗后7~10天出现。
          5、其他免疫抑制剂:环孢菌素A(CSA)也是治疗严重型再障的常用药物,由于应用方便、安全,因此比ALG/ATG更常用,其机理可能选择性作用于T淋巴细胞亚群,抑制T抑制细胞的激活和增殖,抑制产生IL-2和γ干扰素。剂量为10~12mg/(kg·d),多数病例需要长期维持治疗,维持量2~5mg/(kg·d)。对严重再障有效率也可达50%~60%,出现疗效时间也需要1~2月以上。不良反应有肝肾毒性作用、多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤,为安全用药宜采用血药浓度监测,安全有效血浓度范围为300~500ng/ml。
          6、疗效:现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近,但是不能根治,且有远期并发症,如出现克隆性疾病,包括MDS、PNH和白血病等。


          本楼含有高级字体5楼2014-02-23 14:17
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            通过百度相册上传7楼2014-02-24 14:40
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