临床前及早期的临床试验已经证实BRAF和MEK抑制剂联合治疗BRAF(V600)突变的黑色素瘤患者效果优于单药BRAF抑制剂。该研究评估了达拉菲尼和曲美替尼联合治疗既往接受过BRAF抑制剂的患者的安全性及疗效性。
材料及方法：
在这个开放性、I/II试验中，我们评估了达拉菲尼和曲美替尼的药理机制、安全性及疗效。该试验报道了联合治疗的结果，包括26例既往接受BRAF抑制剂进展的患者（B组）以及45例达拉菲尼单药治疗进展后交叉治疗的患者。
研究结果：
B组和C组的ORR分别为15% (95% CI, 4%-35%)及13% (95% CI, 5%-27%)；另外，两组中分别有50%及44%的患者病情稳定超过8周。C组中，中位PFS为3.6个月（95% CI, 2- 4），中位OS为11.8个月（95% CI, 8-25）。对于既往接受达拉菲尼治疗超过6个月及不足6个月的患者而言，联合治疗在超过6个月的患者中表现出相对较好的疗效；两组的中位PFS分别为3.9 个月(95% CI, 3- 7)，1.8个月 (95% CI, 2-4; HR：0.49; P = 0.02), ORR分别为26% (95% CI, 10%-48%) 及0% (95% CI, 0%-15%)。
结论：
达拉菲尼和曲美替尼联合治疗对于BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤患者表现出一定的临床获益。对于既往接受BRAF抑制剂单药治疗获益超过6个月，快速进展后继续使用BRAF抑制剂获益微小的患者，可选择该方案作为后续治疗策略。