错配修复缺陷（dMMR）肿瘤携带影响DNA在细胞中复制时正确修复的异常。dMMR状态是一种生物标记物，已被证明可预测对PD-1免疫检查点阻断剂的治疗反应。据港安健康报道，近日，FDA已批准抗PD-1疗法Jemperli（Dostarlimab）一个新的适应症，用于治疗先前疗法治疗期间或之后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案、经FDA批准的检测产品证实为dMMR的复发或晚期实体瘤成年患者。

Jemperli国际研究数据
此次新适应症批准，基于正在进行的GARNET研究中dMMR子宫内膜癌队列A1和dMMR实体瘤（非子宫内膜癌）队列F的汇总结果。GARNET是一项多中心、非随机、多平行队列、开放标签研究。队列F入组的是dMMR复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中大多数是胃肠道肿瘤（结直肠癌、胃癌和小肠肿瘤），大多数患者（n=81）曾接受过2种或更多种的系统治疗。研究中，患者接受每3周一次500mg剂量Jemperli治疗4次，此后每6周一次1000mg剂量Jemperli直至2年获直至疾病进展或停 药。研究的主要目标是通过盲法D立中心审 查，根据RECIST V1.1评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
结果显示，所有dMMR实体瘤包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤（n = 209），客观缓解率（ORR）为41.6%（95% CI；34.9-48.6），完全缓解率为9.1%，部分缓解率32.5%。中位DoR为34.7个月（范围 2.6-35.8+），95.4% 的患者保持反应六个月或更长时间。在 dMMR 实体瘤非子宫内膜癌队列 (n=106) 中，结果表明ORR为38.7%（95% CI；29.4-48.6）。
安全性方面，接受Jemperli治疗的可评估安全性的267名复发性或晚期dMMR实体瘤患者中，最常报告的不良反应 (≥20%) 是疲劳/虚弱 (42%)、贫血 (30%)、腹泻 (25%) 和恶心(22%)。最常见的3级或4级不良反应 (≥2%) 是贫血、疲劳/虚弱、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。3级或4级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。
另外，2021年4 月，FDA加速批准Jemperli用于治疗dMMR复发性或晚期子宫内膜癌成年患者，根据FDA批准的测试确定，这些患者在先前使用含铂方案治疗期间或之后进展。该批准基于队列A1的数据，其中包括71名dMMR子宫内膜癌患者。
随着dMMR实体瘤的批准，美 国针对该适应症的处 方信息包括子宫内膜癌队列 A1（n=103）中另外32名患者的治疗数据。该队列的额外结果显示ORR为 44.7%（95% CI；34.9-54.8），DoR范围为2.6-35.8+ 个月。GARNET试验的子宫内膜癌队列的结果代表了迄今为止评估抗 PD-1 作为子宫内膜癌女性单药治疗的最大数据集。

Jemperli药物介绍
药品名：Dostarlimab
商品名：Jemperli
生产商：葛兰素史克（GSK）
咨询方：港安健康国际医疗
Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1（存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质）的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。
港安健康温馨提示：对于肿瘤表达dMMR生物标志物的患者，仍然需要新的有效治疗方法，Jemperli的第二次批准让该药将为患者提供一种新的治疗方案。内地患者如需用药与治疗，可联系港安健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。