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HER2+20ins非小细胞肺癌新药Poziotinib提交FDA新药申请

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Spectrum制药公司12月6日宣布,已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了poziotinib(中文译名:波齐替尼)新药申请(NDA),用于先前治疗过的HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该药已获得快速通道认证,目前没有FDA专门批准用于该适应症的治疗方法。
该NDA提交基于2期ZENITH20试验(NCT03318939)队列2的阳性结果,该试验评估了波齐替尼的安全性和有效性。研究结果显示该药物在该患者人群中的客观应答率(ORR)为27.8%(95%CI,18.9%-38.2%)。此外,该药物的中位缓解持续时间(DOR)为5.1个月(95%CI,4.2-5.5),中位无进展生存期为5.5个月(95%CI,3.9-5.8)。


IP属地:广东1楼2021-12-08 18:13回复
    2017年10月至2021年3月期间,共有90名患者参加了试验。这些患者的中位年龄为60岁(范围,25-86岁),64.4%为女性,77.8%为白人,65.6%从不吸烟,57.8%的患者ECOG体能状态为1。此外,96.7%的组织学为腺癌,3.3%的组织学为鳞状细胞癌。值得注意的是,25.6%的患者在进入研究时有稳定的中枢神经系统(CNS)转移。
    此外,先前治疗的中位数为2(范围,1-6),30.0%的患者接受过1个先前治疗,31.1%接受过2个先前治疗,38.9%接受过3个或更多先前治疗。此外,96.7%之前接受过铂类治疗,67.8%之前接受过检查点抑制剂治疗,27.8%之前接受过抗HER2药物治疗,65.6%之前接受过化疗和检查点抑制治疗。
    在90名接受治疗的患者中,25名达到部分反应,0名达到完全反应。在25名响应者中,响应的中位时间为32天(范围,23-183)。该队列中使用波齐替尼的DCR为70.0%(95%CI,59.4%-79.2%)。在74名患者的可评估人群中,该药物的ORR为35.1%(95%CI,24.4%-47.1%),DCR为82.4%(95%CI,71.8%-90.3%)。大多数患者经历了肿瘤缩小。此外,37.8%(95%CI,25.5%-50.0%)的患者在6个月时没有疾病进展。
    额外分析显示,该药物还在不同人群中提供了益处。接受过3个或3个以上既往治疗方案的患者中,使用波齐替尼的ORR为37.1%(95%CI,21.5%-55.1%);在接受2或1个疗程的患者中,这些比率分别为21.4%(95%CI,8.3%-41.0%)和22.2%(95%CI,8.6%-42.3%)。
    此外,接受过检查点抑制的患者中有26.2%对波齐替尼有反应。这些患者中有25名之前曾接受过含有1种或多种抗体或抗体药物偶联物的抗HER2药物,并且之前都接受过化疗。三名患者之前接受过trastuzumab(Herceptin)和afatinib(Gilotrif);1人接受trastuzumab和neratinib(Nerlynx)。
    在入组时有稳定CNS转移的14名患者中,波齐替尼的ORR为28.6%。该亚组患者的中位PFS为7.4个月。值得注意的是,在使用poziotinib治疗后,在2次或多次MRI扫描中发现有2处基线脑部病变的1名患者均未出现这两种病变。这些患者中有另外9名经历了CNS稳定的疾病。


    IP属地:广东3楼2021-12-08 18:13
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      关于安全性,所有患者都经历了治疗中出现的AE,并且报告了97.8%的与治疗相关的毒性;其中78.9%的影响为3级,4.4%为4级。
      波齐替尼报告的最常见毒性包括皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)。最常见的3级或更高的毒性包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。严重的治疗相关AE(TRAE)为皮疹(3.3%)、虚弱(2.2%)、腹泻(2.2%)、脱水(2.2%)和口腔炎(2.2%)。
      此外,4.4%的患者使用波齐替尼出现4级TRAE,包括口腔炎、呼吸困难、低镁血症、低钙血症和胰腺炎复发。一名患者报告了5级肺炎。
      此前,在2021年3月,根据ZENITH20试验的队列3,FDA授予波齐替尼快速通道指定用于先前治疗的HER2外显子20突变患者。3结果显示波齐替尼的ORR为27.8%(95%CI,18.4%-39.1%)和携带EGFR外显子20突变的转移性NSCLC的初治患者的DCR为86.1%。
      当在试验的队列5中以每天两次8毫克的剂量给药时,波齐替尼的ORR为31.6%(n=6/19)。当以16毫克或12毫克的每日剂量给药时,ORR为15.8%(n=3/19)和15.8%(n=3/19)。当以6毫克每天两次的剂量给药时,ORR为5.3%(n=1/19)。此外,来自试验队列4的数据显示,该药物在该人群中引起的ORR为43.8%(95%CI,29.5%-58.8%)。


      IP属地:广东4楼2021-12-08 18:14
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