伊斯梅尔三世是赛义德·莫尔特扎和苏丹·侯赛因的女儿“玛丽亚姆·贝古姆”的儿子。伊斯梅尔三世是“赛义德·阿拉丁·侯赛因（哈利法苏丹）”（Aladdin Hossein Marashi）的后裔。沙哈布丁·马拉希·纳杰菲认为他的血统如下：阿布·塔拉布（即伊斯麦尔三世）是莫特扎的儿子，莫特扎是阿里的儿子，阿里是莫特扎的儿子，莫特扎是阿里的儿子，阿里是阿拉丁·侯赛因 ，即哈利法苏丹的儿子。阿拉丁·侯赛因（哈利法苏丹）曾 两次担任三位萨法维国王（阿巴斯一世、萨菲和阿巴斯二世）的维齐尔。伊斯梅尔三世的弟弟艾哈迈德·尼亚齐是 18世纪诗人之一，和塔赫马斯布二世的女儿伊斯马特·贝古姆结婚。

纳德尔沙遇刺后，伊朗陷入动荡。沙鲁克沙在伊斯法罕任命了一个名叫阿布·法塔赫·汗的人。另一方面，另一位阿里·马尔丹汗在莫切霍特地区与阿布·法塔赫汗作战，意图夺取伊斯法罕，但被击败。阿里马尔丹汗与卡里姆汗联合攻占伊斯法罕，两人可以在没有严重冲突的情况下打开伊斯法罕，并且阿布·法塔赫汗投降并加入两人的联盟。

为了使他们的权力合法化，这三位将军于公元 1750 年 6 月 29 日选举苏丹侯赛因的外孙阿布·塔拉布为伊斯梅尔三世。一些消息来源提到他在位之初的年龄为 8 岁，另一些消息来源则为 17 岁。在这个联盟中，阿里马尔丹·汗被选为维齐尔·道拉（Vakil al-Dawlah），条件是不能离开伊斯法罕。阿布·法塔赫汗成为伊斯法罕的城主，战斗的任务就落在了卡里姆汗的肩上。

承担辅佐国王任务的阿里马尔丹汗违反了协议，在国王不知情的情况下做了一些事情。他杀死了阿布·法塔赫汗，并将伊斯法罕州的行政权交给了哈吉·巴巴，并且他违背协议，带着伊斯梅尔三世离开伊斯法罕，意图夺取设拉子。阿里·马丹汗的这些行为导致卡里姆·汗迁往伊斯法罕，占领该地并将其交给他的兄弟穆罕默德·萨迪克汗。然后他向阿里马尔丹汗的驻地进军并击败了他。国王也投靠了卡里姆汗 (Karim Khan)，卡里姆汗 (Karim Khan) 于1751年成为伊斯麦尔三世监护人。

1752 年左右，卡里姆汗进军阿斯特拉巴德（今戈尔甘），意图击败卡扎尔部落的穆罕默德·哈桑汗。他在这场战斗中惨败，与此同时，年轻的沙阿投靠了穆罕默德·哈桑汗。损失惨重的卡里姆汗马不停蹄地撤退到德黑兰。穆罕默德·哈桑汗很成为伊斯麦尔三世监护人。

穆罕默德·哈桑汗 (Mohammad Hasan Khan) 将阿什拉夫城 ( Ashraf Buildings )（现为贝赫沙赫尔 (Behshahr)）赠予伊斯梅尔三世 (Shah Ismail III)，这些建筑是萨法维王朝的遗迹。虽然，在穆罕默德·哈桑汗担任监护人期间，国王有时不得不陪同他征战卡里姆汗和阿扎德汗，并在阿莫尔、萨里、伊斯法罕和阿斯塔拉巴德等城市旅行和停留。最后，1760年左右，穆罕默德·哈桑汗被赞德王朝这边的谢赫·阿里汗击败，穆罕默德·哈桑汗军中的国王再次向赞德王朝寻求庇护。他们恭敬地将他送到德黑兰的卡里姆汗那里。被冒犯的卡里姆汗举行了庆祝活动。卡里姆·汗再次成为伊斯麦尔三世的摄政。

在伊斯梅尔三世在世期间，卡里姆汗显然是萨法维王朝的摄政，至少在一个案例中，英国使者来获得贸易特权，他说伊斯梅尔三世是住在阿巴达的伊朗国王，他必须就此事做出决定，他将英国特使介绍去阿巴达。

伊斯梅尔三世于1775年左右去世。一份含糊的报告提到了他在阿巴达的去世，另一份报告强调卡里姆汗一得知国王病重，就将他送到伊斯法罕卡里姆汗的宫殿。显然，卡里姆汗死后才获得“Vakil-ul-Raaya”或“Vakil-ul-Khalayq”的称号

卡里姆汗为国王哀悼了三天，但拒绝让他的长子“海达尔·米尔扎”登上王位，只满足于将他转移到设拉子并保护他的神圣性。这种起码的尊重也随着卡里姆汗的去世而结束。有消息称，海德尔·米尔扎是在赞德王朝的穆罕默德·萨迪克汗的命令下被谋杀的，因为这位王子与阿里·穆拉德汗有联系，或者萨迪克汗担心他对王位的威胁。此外，伊斯梅尔三世的长女 Zinat al-Nasa Begum 与阿迦·穆罕默德汗的叛逆兄弟礼萨·库里汗(Reza Qoli Khan Qajar ) 结婚，礼萨·库里汗通过这次婚姻将自己归于萨法维家族。