线粒体脑肌病是指因线粒体 DNA 或核 DNA 缺陷导致线粒体的结构和功能异常,导致细胞呼吸链及能量代谢障碍而引起的一组多系统疾病。病变以侵犯骨骼肌为主者,称为线粒体肌病;伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病。本病为一组临床综合征,中枢神经系统的线粒体功能障碍可以导致癫痫发作。肌阵挛性癫痫与线粒体 tRNA Lys 和 tRNASer 基因突变有关,其突变类型均可出现全面性癫痫发作。部分性癫痫发作常出现在线粒体脑病中,这一类疾病与线粒体 tRNA Leu 基因突变有关。
一、常见的合并癫痫发作的线粒体脑肌病类型
1.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作 (MELAS):是临床中最为常见的线粒体脑肌病类型,以癫痫发作、呕吐、偏头痛样发作和卒中样表现(如轻偏瘫、偏盲或皮质盲等) 为常见的症状和体征。身材矮小、智力衰退、运动不耐受、耳聋、进行性眼外肌麻痹、糖尿病、扩张性心肌病或肾小管酸中毒等症状常常提示 MELAS 的诊断。MELAS 大部分是由线粒体 DNA A3243G 的点突变引起的。线粒体脑肌病是一组多系统异常,临床以大范围的生化和遗传功能障碍以及多种形式的遗传为特点。在所有这些异常中,MELAS 综合征是最常见的母系遗传性线粒体异常。卒中样发作是 MELAS 最典型的症状,并且通常在 15 岁之前发生。该病的临床进程呈高度多样性,包括从早期的无症状到进行性肌肉衰弱、乳酸中毒、认知障碍、肌阵挛性发作、卒中样发作、脑病和过早死亡等。该综合征与大量线粒体 DNA 点突变有关,80%以上的突变发生在线粒体 tRNA 二氢尿嘧啶环 RNA(Leu)。其病理生理学特点尚不完全清楚,目前有几种可能的机制,包括线粒体 tRNA 氨酰化减少导致了线粒体蛋白质合成减少、钙平衡的改变和一氧化氮代谢改变等。
2.肌阵挛性癫痫伴不整红边纤维 (MERRF):也是线粒体脑肌病中比较常见的一种类型,多见于儿童,有明显的家族史,以肌阵挛性癫痫发作为主要特征,并伴有智能减退、小脑共济失调等。尽管线粒体 DNA 存在于各个组织中,在 MERRF 综合征中,脑和骨骼肌是主要受影响部位。
MERRF 和 MELAS 是线粒体脑肌病中已确定的表型。tRNA(Lys) 基因 8356 T>C 转换是 MERRF 致病的突变,大多数 MELAS 患者存在 tRNA(Leu) 基因 3243A>G 转换。大多数 MELAS 患者可检测到线粒体基因突变。
1.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作 (MELAS):是临床中最为常见的线粒体脑肌病类型,以癫痫发作、呕吐、偏头痛样发作和卒中样表现(如轻偏瘫、偏盲或皮质盲等) 为常见的症状和体征。身材矮小、智力衰退、运动不耐受、耳聋、进行性眼外肌麻痹、糖尿病、扩张性心肌病或肾小管酸中毒等症状常常提示 MELAS 的诊断。MELAS 大部分是由线粒体 DNA A3243G 的点突变引起的。线粒体脑肌病是一组多系统异常,临床以大范围的生化和遗传功能障碍以及多种形式的遗传为特点。在所有这些异常中,MELAS 综合征是最常见的母系遗传性线粒体异常。卒中样发作是 MELAS 最典型的症状,并且通常在 15 岁之前发生。该病的临床进程呈高度多样性,包括从早期的无症状到进行性肌肉衰弱、乳酸中毒、认知障碍、肌阵挛性发作、卒中样发作、脑病和过早死亡等。该综合征与大量线粒体 DNA 点突变有关,80%以上的突变发生在线粒体 tRNA 二氢尿嘧啶环 RNA(Leu)。其病理生理学特点尚不完全清楚,目前有几种可能的机制,包括线粒体 tRNA 氨酰化减少导致了线粒体蛋白质合成减少、钙平衡的改变和一氧化氮代谢改变等。
2.肌阵挛性癫痫伴不整红边纤维 (MERRF):也是线粒体脑肌病中比较常见的一种类型,多见于儿童,有明显的家族史,以肌阵挛性癫痫发作为主要特征,并伴有智能减退、小脑共济失调等。尽管线粒体 DNA 存在于各个组织中,在 MERRF 综合征中,脑和骨骼肌是主要受影响部位。
MERRF 和 MELAS 是线粒体脑肌病中已确定的表型。tRNA(Lys) 基因 8356 T>C 转换是 MERRF 致病的突变,大多数 MELAS 患者存在 tRNA(Leu) 基因 3243A>G 转换。大多数 MELAS 患者可检测到线粒体基因突变。