该批准基于正在进行的开放标签单臂3期BENEGENE-2研究的数据,该研究评估了fidanacogene elaparvovec在45名中度至重度血友病B(定义为因子IX循环活性≤2 IU/dL)成年男性中的疗效和安全性。 符合条件的患者需要在导入期内完成6个月的常规因子IX预防治疗(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03587116),之后接受一次fidanacogene elaparvovec静脉输注。从输注开始的中位随访时间为2年(范围为0.4-3.2年)。 主要终点是导入期输注fidanacogene elaparvovec后总出血量的年化出血率(ABR)与基线ABR相比不劣效性。
结果显示:基线期平均ABR为4.5次出血/年(95% CI,1.9-7.2),fidanacogene elaparvovec治疗后为2.5次出血/年(95% CI,1.0-3.9)(治疗差异为-2.1次出血/年[95% CI,-4.8,0.7]),符合非劣效性成功标准(差异的95% CI上限小于3.0次出血/年)。 在输注后疗效评估期间,60%的患者没有出血,相比之下,在预防组中,这一比例为29%。在疗效评估期观察到的ABR中位数为0(范围为0-19),而在导入期观察到的ABR中位数为1.3(范围为0-53.9)。 6名患者(13%)在注射fidanacogene elaparvovec后恢复常规的因子IX预防,从基因疗法治疗后0.4年至1.7年开始。一名患者间歇性使用外源性因子IX,与基线(1.2次出血/年)相比,输注fidanacogene elaparvovec后ABR较高(5.0次出血/年),且从0.4岁开始因子IX活性<5%。
最常见的不良反应是转氨酶升高。Beqvez的处方信息包括与肝毒性、输注反应和恶性肿瘤(如肝细胞癌)相关的风险。