ZH8651是一种针对TAAR1(痕量胺受体1)的小分子激动剂,它在治疗精神分裂症方面展现出了潜力。根据搜索结果中的信息,以下是关于ZH8651的一些关键点:
1. **ZH8651的开发**:ZH8651是由山东大学孙金鹏教授团队、四川大学邵振华团队、上海交通大学医学院李乾团队和山东第一医科大学王越团队联合开发的一种小分子激动剂。它能够同时激活TAAR1的Gs和Gq两种信号通路【5】【2】【3】。
2. **作用机制**:ZH8651通过激活TAAR1的Gs和Gq信号通路,对精神分裂症症状产生缓解作用。研究团队通过系统分析和结构解析,揭示了不同胺类激活TAAR1-Gs/Gq通路的分子机制【2】【5】【3】。
3. **临床前研究**:在小鼠模型中,ZH8651显示出了改善精神分裂症样症状的效果,并且相比现有的临床三期药物SEP-363856,ZH8651不引起基础活动减少的副作用,显示出其高亲和力和低副作用的优势【5】【2】【3】。
4. **研究意义**:ZH8651的开发为靶向TAAR1治疗精神分裂症提供了新的候选化合物,并且为后续的药物开发改造提供了重要的参考【5】【3】【9】。
5. **研究支持**:这项研究得到了国家卫健委耳鼻咽喉科学重点实验室的支持,并受到了国家重点研发计划、国家杰青、优青等项目的资助【7】【2】。
6. **发表情况**:相关研究成果发表在了《Cell》等国际知名学术期刊上【2】【3】【4】。
7. **专家点评**:中国科学院院士裴钢对这项研究给予了高度评价,认为该研究为精神分裂症等精神类疾病的治疗提供了新的候选药物【2】【7】。
综上所述,ZH8651作为一种新型的抗精神分裂症候选药物,在临床前研究中展现出了积极的治疗效果和较低的副作用,为未来的药物开发提供了新的方向。