Aficamten 3期试验
在这项3期双盲试验中,随机分配患有症状性梗阻性肥厚型心肌病的成人接受aficamten(起始剂量,5毫克;最大剂量,20毫克)或安慰剂,为期24周,并根据超声心动图结果调整剂量。
主要终点是通过心肺运动测试评估的峰值摄氧量从起始到第24周的变化。
10个预先指定的次要终点(分级测试)包括:
•在第24周评估的KCCQ-CSS的变化、NYHA功能分级的改善、瓦尔萨尔瓦动作后压力梯度的变化、瓦尔萨尔瓦动作后出现小于30mmHg的梯度,以及适合室间隔缩减治疗的持续时间;
•在第12周评估的KCCQ-CSS的变化、NYHA功能等级的改善、瓦尔萨尔瓦动作后压力梯度的变化以及瓦尔萨尔瓦动作后压力梯度出现小于30mmHg;
•以及第24周时通过心肺运动测试评估的总工作负担的变化。
总共282名患者接受了随机分组:aficamten组142例,安慰剂组140例。平均年龄为59.1岁,59.2%为男性,起始平均静息左心室流出道梯度为55.1mmHg,起始平均左心室射血分数为74.8%。
24周时,aficamten组的峰值摄氧量平均变化为1.8mL/kg/min(95%置信区间[CI],1.2至2.3),安慰剂组为0.0mL/kg/min(95%CI,-0.5至0.5)。值得注意的是,任何超过约1mL/kg/min的增加都被认为是有临床意义的。
“与安慰剂组相比,aficamten组在24周时的峰值摄氧量有更大的改善(最小二乘平均差,1.74mL/kg/min;标准误差,0.36;P=0.000002),并指出峰值摄氧量每增加1mL/kg/min,死亡或心脏移植的风险就会降低21%,”SEQUOIA-HCM首席研究员Martin S. Maron医学博士在会议演讲中表示。“aficamten的关键特征之一是其在研究中各个终点的效果的一致性,包括在同时服用β受体阻滞剂的患者中,以及其半衰期相对较短。”
短半衰期意味着患者可以被滴定到最佳剂量,以更快地获得药物的益处,同时降低射血分数下降等副作用的风险;此外,半衰期短也意味着如果患者出现不良事件,可以快速逆转治疗。射血分数下降是指左心室每次收缩能够泵出的血液量。射血分数下降是心脏肌球蛋白抑制的结果。
与安慰剂组相比,aficamten组治疗后所有10个次要终点的结果均得到显著改善。
两组的不良事件发生率似乎相似。Aficamten耐受性良好,且不会因射血分数低而中断治疗。