【阿那格雷适应症】
阿那格雷适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症患者，以降低血小板计数升高和血栓形成的风险，并改善包括血栓出血事件在内的相关症状。

【阿那格雷剂量和用法】
1.推荐剂量
1）成人患者：阿那格雷的推荐起始剂量为0.5mg，每日四次或1mg，每日两次。
2）儿童患者：阿那格雷的推荐起始剂量为每日0.5mg。
2.基于血小板反应的剂量滴定
将起始剂量持续至少一周，然后滴定以减少并维持血小板计数低于600,000/μL，最好在 150,000/μL至400,000/μL 之间。 任何一周内剂量增量不应超过0.5mg/天。 剂量不应超过10 mg/天或单剂量2.5mg。 大多数患者在每天1.5至3.0mg的剂量下就会有足够的反应。 在滴定期间每周监测血小板计数，然后每月或根据需要监测血小板计数。
3.肝损伤的剂量调整
对于中度肝功能损害(Child Pugh评分7至9分)的患者，以0.5mg/天的剂量开始阿那格雷治疗，并经常监测心血管事件。对阿那格雷治疗耐受一周的中度肝功能损害患者可增加剂量。在任何一周内，剂量增量不应超过0.5mg/天。严重肝功能损害的患者应避免使用阿那格雷。
4.临床监护
阿那格雷治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估和电解质。 为了防止血小板减少症的发生，在治疗的第一周每两天监测一次血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。通常，在适当剂量下，血小板计数在7至14天内开始反应。在临床试验中，完成反应的时间（定义为血小板计数≤600,000/μL）为4至12周。在剂量中断或治疗停药的情况下，血小板计数的反弹是可变的，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上。经常监测血小板计数。

【阿那格雷警告和注意事项】
1、心血管毒性
1）阿那格雷有尖端扭转型室性心动过速的报告。对所有患者进行治疗前心血管检查，包括心电图检查。在阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管效应并进行必要的评估。
2）阿那格雷增加健康志愿者的心电图QTc间期和心率。
3）请勿将阿那格雷用于具有已知QT间期延长风险因素的患者，如先天性长QT综合征、已知的获得性QTc延长史、可延长QTc间期的药物和低钾血症。
4）肝功能损害会增加阿那格雷的暴露量，并可能增加QTc延长的风险。监测肝功能损害患者的QTc延长和其他心血管不良反应。在开始治疗前，应评估阿那格雷治疗轻度和中度肝功能损害患者的潜在风险和益处。中度肝功能损害患者应减少阿那格雷剂量。严重肝功能损害的患者应避免使用阿那格雷。
5）对于患有心力衰竭、缓慢性心律失常或电解质异常的患者，可考虑定期监测心电图。
6）阿那格雷是一种磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂，可能导致血管舒张、心动过速、心悸和充血性心力衰竭。与安慰剂相比，其他抑制PDE3的药物导致III-IV级充血性心力衰竭患者的生存率下降。
7）对于心脏病患者，仅在获益大于风险时使用阿那格雷。
2、肺动脉高压
据报道，接受阿那格雷治疗的患者中有肺动脉高压病例。在开始阿那格雷治疗前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。
3、出血风险
在一项上市后研究中，同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件。 评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处，因为出血风险可能会增加。监测患者的出血情况，包括与其他已知会导致出血的药物（如抗凝剂、PDE3抑制剂、非甾体抗炎药、抗血小板药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）同时接受治疗的患者。
4、肺部毒性
上市后报告中有报告称间质性肺病（包括过敏性肺泡炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎）与阿那格雷的使用有关。大多数病例表现为进行性呼吸困难伴肺部浸润。开始服用阿那格雷后，发病时间从1周至数年不等。如果怀疑有问题，请停用阿那格雷并进行评估。停药后症状可能会改善。

【阿那格雷药物相互作用】
1、延长QT的药物
避免在服用可能延长QT间期的药物(包括但不限于氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特)的患者中使用阿那格雷。
2、PDE3抑制剂
阿那格雷是一种磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂。 避免使用具有类似特性的药品，例如正性肌力药和其他PDE3抑制剂（例如西洛他唑、米力农）。
3、阿司匹林和增加出血风险的药物
与单独服用阿司匹林相比，单剂量或重复剂量服用阿那格雷和阿司匹林显示出更强的体外抗血小板聚集作用。一项针对原发性血小板增多症患者的观察性研究结果表明，接受阿那格雷治疗的患者的主要出血事件（MHEs）发生率高于接受另一种细胞减灭治疗的受试者。大多数主要出血事件发生在同时接受抗聚集治疗（主要是阿司匹林）的患者中。因此，在开始治疗前，应评估阿那格雷与阿司匹林合用的潜在风险，尤其是出血高危患者。 监测患者的出血情况，尤其是那些同时接受其他已知会导致出血的药物治疗的患者（如抗凝剂、PDE3抑制剂、非甾体抗炎药、抗血小板药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）。
4、CYP450相互作用
CYP1A2抑制剂：阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。 抑制CYP1A2的药物（例如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露量。 当联合使用CYP1A2抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。
CYP1A2诱导剂：CYP1A2诱导剂可以减少阿那格雷的暴露。 同时服用CYP1A2诱导剂（例如奥美拉唑）的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。
CYP1A2 底物：阿那格雷在体外对CYP1A2表现出有限的抑制活性，并且可能改变伴随的CYP1A2底物（例如茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼）的暴露。

【阿那格雷用药过量】
在高于推荐剂量的情况下，阿那格雷已被证明会导致低血压。有关于故意过量服用阿那格雷的上市后病例报告。报告的症状包括窦性心动过速和呕吐。通过支持性治疗症状得到缓解。阿那格雷治疗的血小板减少与剂量相关；因此，用药过量可能会导致血小板减少症（可能导致出血）。 在用药过量的情况下，停止阿那格雷给药并监测血小板减少症的血小板计数，并观察可能的并发症，如出血。一旦血小板计数恢复到正常范围，考虑恢复阿那格雷给药。

【阿那格雷在特殊人群中使用】
1、怀孕
风险总结
来自孕妇使用阿那格雷的病例报告的可用数据尚未确定重大出生缺陷、流产或不良母亲或胎儿结局的药物相关风险。在动物胚胎-胎儿研究中，根据体表面积(见数据)，在器官形成期间以大约97倍于最大临床剂量(10mg/天)的剂量给药的大鼠中观察到胎儿发育延迟(骨骼骨化延迟和体重减轻)。妊娠期血小板增多症会对母体和胎儿的预后产生不利影响(参见临床注意事项)。 对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
临床考虑
与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险 血栓事件，如中风、深静脉血栓形成或心肌梗死，可能是血小板增多症的并发症。妊娠期血小板增多症与流产、死产和其他母体结局(如先兆子痫)的风险增加有关。
2、哺乳
风险总结
没有关于母乳中存在阿那格雷、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。已在哺乳期大鼠的乳汁中检测到阿那格雷或其代谢物(见数据)。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，包括血小板减少症，建议患者在接受阿那格雷治疗期间以及最后一次给药后的一周内不要进行母乳喂养。
数据
在一项大鼠乳汁分泌研究中，在出生后第10天对哺乳期雌性大鼠给予单次口服剂量的[14C]-盐酸阿那格雷(3mg/kg)。在母乳和血液中检测到了与药物相关的放射性。
3、女性和男性的生殖潜力
根据动物研究的结果，阿那格雷可能损害女性生育能力。
4、儿科使用
阿那格雷的安全性和有效性已经在7岁及以上的儿童患者中得到证实。没有小于7岁的儿童患者的数据。阿那格雷在这些儿童患者中的使用得到了阿那格雷在成人中的充分和良好对照研究的证据支持，这些研究还提供了18名7至16岁继发于ET的血小板增多症儿童患者的额外药代动力学、药效学和安全性数据。 与成人患者相比，儿童患者的不良事件类型无明显趋势或差异。
5、老年人使用
在阿那格雷临床研究的942名受试者中，42.1%为65岁及以上，而14.9%为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
6、肝功能损害
肝脏代谢是阿那格雷清除的主要途径。中度肝功能损害患者的阿那格雷暴露量增加了8倍，因此需要减少剂量。尚未对严重肝功能损害患者使用阿那格雷进行研究。严重肝功能损害的患者应避免使用阿那格雷。在开始治疗前，应评估阿那格雷治疗轻度和中度肝功能损害患者的潜在风险和益处。在阿那格雷治疗前和治疗期间评估肝功能。