Nuvalent, Inc.于5月16日宣布，美国FDA已授予NVL-655治疗局部晚期或转移性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的突破性疗法称号，这些患者此前接受过2种或更多种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗。

据统计，ALK重排发生在大约5%的转移性非小细胞肺癌中。在诊断时，高达40%的患者伴有脑转移，大约50%的患者在使用目前可用的第一代或第二代ALK TKIs治疗后出现耐药突变。对于既往接受过两种或两种以上ALK TKI治疗的患者，目前尚无明确的护理标准。 NVL-655是一种新型脑渗透性ALK选择性抑制剂，旨在治疗对第一代、第二代和第三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤，包括具有单一或复合治疗中出现的ALK突变（例如G1202R）的肿瘤。此外，NVL-655设计用于中枢神经系统(CNS)外显率，以改善脑转移患者的治疗选择，并避免抑制结构相关的原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族。

该指定得到了1/2期ALKOVE-1试验的1期部分初步数据的支持，该试验评估了51名晚期ALK阳性非小细胞肺癌和其他实体瘤患者的NVL-655的安全性和耐受性。
在2023年8月8日的截止日期，结果显示：所有剂量的客观缓解率(ORR)为39%(20/51)，全部为部分缓解。在41名接受NVL-655 50mg每日一次或更高剂量治疗的患者中，ORR为44%。 Nuvalent表示，目前正在招募试验2期部分的研究参与者，并预计在2024年下半年的医学会议上分享更新的数据。