维a酸其实是很大一个家族，为大家熟知的包括一代的全反维a酸、异维a酸，三代的他扎罗汀和阿达帕林，去年FDA批准了最新的trifarotene。我就只分享“吧红”全反、阿达帕林和他扎。我从是个啥（结构和机理）能用吗（安全性如何）好用吗（临床证据）怎么用（实际操作）几个方面来写

全反式维a酸（以下简称全反）
是个啥?
维a结构的发现是得了诺贝尔奖的，开始是用于对痤疮的治疗，业内泰斗Kligman先生发现了其年轻化皮肤的作用，a酸风席卷美国，大家都盼着一夜回春美上天。1988年FDA批准用于光老化治疗，至今已有三十多年。
a酸的作用和其机制有关:能直接和细胞核的相应受体（RAR/RXR+α/β/γ）结合，这些受体本质上是细胞转录因子，所以a酸能够有影响细胞分化的强大作用，因此有人认为a酸属于激素（糖皮质激素同样作用于细胞核），但a酸其实比激素安全得多

蹲

支持惹

能用吗？
a酸是va在人体内代谢的天然形势，也就是说血液中就存在a酸，食物中的va，通过β–胡萝卜素水解和视黄酯水解转化成a酸。也就是说，全反a酸是内源性的!
a酸获批治疗痘痘已有大半个世纪，获批治疗光老化也有二十多年，大量临床经验并未发现严重副作用
对a酸的安全性质疑一是胎儿致畸，这一点并不是a酸毒性大，而是因为其积极介导细胞分化
上世纪有一项实验结果显示a酸组死亡率更高，但后续分析认为原因可能是样本随机没做好，不赖a酸
动物实验证实对胎儿有害，无相关人体实验证据，保险起见孕妇还是不要用

好用吗?
全反a酸治疗光老化的证据汗牛充栋，首推就是引领了美国a酸浪潮的Kligman老爷子发在美国皮肤病学杂质的文章
招到了400多位中老年绝经白人老妪，还是很有说服力的。可以看到全反的综合作用，对于表皮和真皮的失调、肤色不均、毛囊角化异常均有显著的作用

第二篇发表在新英格兰（这次肺炎估计让大家知道了这个杂志），讲了两个事情，一个是光损伤与I型胶原损失成正比（左图），还有一个就是维a酸可以有效减少紫外线引起的胶原降解（右图）
橙色的就是胶原

怎么用?
其实Kligman先生在那篇美国皮肤病学杂质文章中已经写出来了详细的使用方案:
睡前使用，一天一次，8-12个月为一疗程，之后可降低频次至一周两次
若停用超过一年，光老化症状会再次出现
从小剂量开始建立耐受，约4-6周
使用期间角质层会变薄，使得皮肤对外界刺激更敏感，要做好保湿和防晒
另外，国内的药厂做的a酸乳膏似乎没有和强生原版的做一致性评价，a酸又不是个稳定的主，建议用国内大厂产的（比如华邦的迪维）

阿达帕林
是什么?高德美开发的第三代a酸类药物，1996年获批。结构设计上选择了一个高亲脂的链加上一个立方烷（这么做应该是为了增强毛孔皮脂腺的吸收同时减少渗透到皮肤深层）。亲和RARα和RARγ，尤其是与RARγ亲和力更强

能用吗？
阿达帕林的安全性应该是还可以的，因为结构的原因主要进入毛囊皮脂腺，系统吸收入血极少，美国都OTC了，现在包括理肤泉在内一些厂商也推出了阿达帕林产品

好用吗？
作为治疗痘痘当然是好用的，但是很多人也开始指望它能抗光老化，从分子结构设计来看阿达帕林抗光老化效果并不好，但是很多一线的皮肤科医生都支持阿达帕林抗光老，来看看实验证据
这是高德美赞助的一项在巴西的单盲研究，做了全反维a酸和阿达帕林的抗光老化实验，阿达帕林0.3%，全反0.05%。看起来还行?但是这里不敢直接拿阿达帕林和全反比较，说明阿达帕林很可能还是比不过全反

这是之前火过的，0.3%阿达帕林能治痘坑!
果然又是高德美搞的。。。高德美为了推阿达帕林是真的努力地像只🐔。用了影像结果，分子水平和患者自我评分三个维度说明问题。和上面一样，仍然是看起来还行，但是仍然不敢和维a酸做头对头比较

怎么用?
这个已经OTC了，使用上相对随意，刺激小无光敏，白天都可以用，患者依从性很好，所有想治疗痘痘的人都不应该错过。另外，高德美在分散凝胶上有研究，理论上吸收得比别家的阿达帕林好，建议买达芙文