本故事承接求生之路2的剧情
从新奥尔良逃出来的四个人，果不其然遇见政府军，然而，也发现了现在的恐怖真相
灾难，不仅仅是在美国，在北美洲，而是在全世界蔓延……
一切还是起源于美国和崛起的东方大国之间的商 战……
有的人不想胶着下去，于是研究了病毒，想一劳永逸的解决所有敌人，无论是贸易上还是政 治上的……
也就在病毒成功投放的那一刻，那些疯子也受到感染，将病毒带回本土，惨剧发生了……
知道一切的四个人，也知道还有许多被感染的地带，恢复了文明，但不代表他们被接纳，回到文明世界……
他们被怀疑是已感染者，埃利斯，罗谢尔和教练在与军队的冲突中死亡
只有尼克还活着……
在孤独的求生之路上，他看见了路易斯，佐伊和弗朗西斯
他们决定继续旅途，并拒绝“文明军队”的帮助
这世界上还有许多他们一样的人，打算走自己的旅途
幸存的大国，也在利用保存的力量，开拓并净化自己的疆土……