它主要攻击控制肌肉运动的上运动神经元（位于大脑和脑干）和下运动神经元（位于脊髓）。随着这些神经元的逐渐死亡，肌肉接收到的信号减少，导致肌肉功能逐渐丧失。

渐冻症的确切成因尚未完全明了，但研究表明多种因素可能共同作用导致疾病发生

遗传因素：大约5%到10%的ALS病例是遗传性的，通常由特定基因的突变引起，如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因、TARDBP基因编码的TDP-43蛋白以及C9orf72基因等。这些基因突变导致蛋白质异常折叠或积累，进而损害神经细胞。

环境因素：一些研究提示重金属暴露、军事服务、农业化学品接触、体育运动等可能增加患病风险，但这些关联并不是确定性的。

细胞内部的分子机制异常：氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症、蛋白质聚集体形成的液-液相分离（LLPS）等，也被认为是ALS发病的关键环节。

TDP-43等蛋白质在正常情况下参与RNA代谢过程，但在ALS中它们可能形成异常聚集，导致神经细胞功能障碍和死亡。

蛋白质错误折叠和聚集：运动神经元内的蛋白质，如SOD1、TDP-43和FUS，可能错误折叠并形成毒性聚集，导致细胞损伤和死亡。

神经炎症：神经组织的炎症反应可能在ALS的进展中发挥作用，导致进一步的神经元损伤。

神经生长因子缺乏：运动神经元可能由于生长因子（如脑源性神经营养因子，BDNF）的缺乏而受到损害。